16 Aug

Dois coelhos foram sacrificados assim que a bolha começou a falhar em 1 semana no grupo controle. Houve uma queda estatisticamente significativa na PIO em ambos os grupos no dia 1 em comparação com a PIO pré-operatória (p <0,001, para ambos os grupos). Houve um aumento significativo da PIO no grupo controle (p <0,001) em 1 semana, que foi mantido em 2 semanas (p <0,001) e em 1 mês (p = 0,001) em comparação ao Dia 1, mas esses valores de PIO não foram significativamente diferentes da PIO pré-operatória (p = 0,300, p = 0,327, p = 0,46, respectivamente). No grupo de estudo, a PIO em 1 semana também foi significativamente menor que a PIO pré-operatória (p = 0,000), mas em 2 semanas (p = 0,27) e em 1 mês foi comparável à PIO pré-operatória (p = 0,97).

Teste t de amostras pareadas para igualdade de médias foi feito para comparar a PIO entre os dois grupos de olhos em diferentes intervalos de acompanhamento. Foi visto que no dia 1, a PIO nos dois grupos era comparável (p = 0,38), mas em 1 semana a PIO no grupo controle foi significativamente maior (p = 0,001). A PIO nos dois grupos foi estatisticamente comparável entre si às 2 semanas e 1 mês. (Tabela / Fig 5)
A duração média das vesículas foi de 12,59 ± 1,32 dias (8-15 dias) nos olhos do estudo e 7,52 ± 1,27 dias (7-12 dias) no grupo controle. Essa diferença dos problemas foi estatisticamente significativa (p = 0,009).
Nenhuma complicação cirúrgica foi observada em nenhum dos grupos. Não houve nenhum caso de excesso de filtração.

Achados Patológicos
O exame microscópico de luz da bolha de funcionamento inicial a 1 semana no olho do estudo mostrou células linfomononucleares dispersas e tecido subconjuntival edematoso indicativo de espaços de filtração. Houve fibrose subconjuntival e episcleral no olho controle.
Os restantes 8 coelhos foram sacrificados em 1 mês. As bolhas pareciam achatadas e marcadas em ambos os grupos. No entanto, à microscopia de luz, houve fibrose subconjuntival e episcleral mais acentuada no grupo controle, em comparação com o grupo de estudo (Tabela / Fig. 1) e (Tabela / Fig. 2), o que foi corroborado pela microscopia eletrônica (Tabela / Fig. 3). ) e (Tabela / Fig. 4) . Nenhuma evidência de lise do AMG foi observada.

Discussão
A trabeculectomia continua sendo o procedimento cirúrgico de referência para o glaucoma, mas não é adequado para o glaucoma refratário. As tentativas de aumentar sua taxa de sucesso giraram em torno da modulação da cicatrização de feridas, de modo que as chances de fibrose subconjuntival e fechamento do óstio são minimizadas. No modelo de coelho, tanto a esclerostomia como a bolha mostraram colapso devido ao preenchimento por tecido de granulação e contração por fibroblastos migratórios aproximadamente 3 dias) e por miofibroblastos (aproximadamente 10 e 17 dias). Clinicamente, a trabeculectomia em olhos de coelho falha entre uma e duas semanas de pós-operatório.

O uso potencial de AMG como adjuvante à trabeculectomia, especialmente em casos de alto risco, reside na sua capacidade de aumentar a epitelização, inibir a fibrose, a inflamação e a angiogênese, ao mesmo tempo em que mantém as complicações ao mínimo (4) . Estes efeitos clínicos resultam da sua capacidade de inibir as isoformas do fator de crescimento transformador β, do receptor TGF-β tipo II e da diferenciação de miofibroblastos em cultura de fibroblastos límbicos e corneanos. Tem alta condutividade hidráulica e baixa imunogenicidade, e também pode funcionar como uma barreira anatômica. Significativamente, nenhum efeito colateral foi relatado.

AMG compara bem com Mitomicina-C (MMC), indiscutivelmente o mais comumente utilizado adjuvante em trabeculectomia de alto risco, no que diz respeito à sua capacidade de reduzir o número de fibroblastos e macrófagos. Mas a MMC é provavelmente mais efetiva que a AMG em diminuir a cicatrização após a trabeculectomia. No entanto, a AMG é considerada por alguns como possivelmente uma alternativa mais segura à MMC em casos selecionados, tendo em vista os graves efeitos adversos desta última (5) , (6) .

O interesse recente em AMG e trabeculectomia tem se concentrado em seu papel isoladamente ou em combinação com Mitomicina C, lise de sutura do retalho escleral e implantes de derivação de humor aquoso (5) , (6) , (7). O uso de uma cânula escleral para prevenir a oclusão da esclerostomia também foi descrito. No entanto, o sucesso relatado com todos esses procedimentos não foi consistente, especialmente com a duração prolongada do acompanhamento. Outras modalidades que foram perseguidas com trabeculectomia são antimetabólitos e agentes antifibróticos (5-FU), esteróides, interferon-α, anticorpo anti-fator de crescimento transformador, cromoglicato dissódico e até mesmo terapia fotodinâmica (8) .

Uma técnica alternativa é substituir totalmente a conjuntiva pela membrana amniótica (9). Decidimos colocar o AMG debaixo do retalho escleral superficial, embora outros também o tenham colocado entre a conjuntiva-Tenons e a esclera, com a suposição de que ele poderia proteger melhor todo o local cirúrgico. Foi reconhecido que o contato direto do AMG com o fibroblasto da cápsula de Tenon pode ser importante para inibir a formação de cicatriz indesejada (10) , (11) . Descobrimos que a técnica que adotamos aumentou a duração da bolha filtrante e a duração da redução da PIO. Nosso estudo corroborou os resultados de um estudo semelhante publicado recentemente na China (12) .
Uma área adicional de preocupação é a rejeição do xenoenxerto no modelo de coelho, em que a lise foi demonstrada histologicamente em 1 mês, mas não clinicamente. O efeito a curto prazo do AMG pode indicar uma rápida dissolução devido a uma resposta inflamatória imunologicamente induzida, mas isso não foi observado no nosso caso. Uma alternativa poderia ser o uso de AMG de coelho para superar o possível fator de reação do xenoenxerto. Tal rejeição de um aloenxerto AMG ainda não havia sido relatada em qualquer trabeculectomia aumentada AMG em humanos.
Os parâmetros para definir o sucesso variaram. Em termos de PIO, a falha foi definida em um estudo como uma diferença de PIO de 2 mm

Reconhecimento
Somos gratos ao Dr. RM Pandey. Professor, Chefe Dept. de Bioestatística, All India Institute of Medical Sciences, Nova Delhi-110 029 para análise estatística.

Referências
1.
Maunamee AE. Operações de filtragem externas para o glaucoma: os mecanismos de função e falha. Trans Am Acad Ophthalmol Soc 1960; 58: 319-328
2.
Bergstrom TJ, Wilkinson WS, Skuta GL, Watnick RL, Elner VM. Os efeitos da mitomicina-C subconjuntival
3.
Prabhasawat P, Barton K, Burkett G, Tseng SC. Comparação de autoenxertos da conjuntiva e enxertos de membrana amniótica e fechamento primário para excisão de pterígio. Ophthalmology 1997; 104: 974-985.
4.
Lu H, Mai D. Trabeculectomia combinada transplante de membrana amniótica para glaucoma refratário [Artigo em Chinês] Yan Ke Xue Bao. 2003; 19: 89-91.
5.
Demir T, Turgut B, U Celiker, Ozercan I, Ulas F, Akyol N. Efeitos do acetato de octreotide e membrana amniótica na cicatrização de feridas em cirurgia experimental de glaucoma. Doc Ophthalmol. 2003; 107: 87-92.
6.
Demir T, Turgut B, Akyol N, Ozercan I, F Ulas, Celiker U. Efeitos do transplante de membrana amniótica e mitomicina C na cicatrização de feridas em cirurgia experimental de glaucoma. Ophthalmologica. 2002; 216: 438-442.
7.
Willoch CM, Nicolaissen B. Amnion- Carta Acta Ophthalmol Scand. 2003; 81: 658-659. Trabeculectomia controlada. Tipos de Publicação:
8.
Yue J, Hu QC, Lei XM, GH Qin, Zhang Y. Trabeculectomia com transplante de membrana amniótica e combinação de lise de sutura de retalho escleral em glaucoma complicado [Artigo em chinês]. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2003; 39: 476-480.
9.
Barton K, Budenz DL, Khaw PT, Tseng SC. Cirurgia de filtração de glaucoma usando transplante de membrana amniótica. Invest Ophthalmol Vis Sci 2001; 42: 1762-1768
10.
Tseng SC, Li DQ, Ma X. Supressão das isoformas fator beta transformador de crescimento, receptor tipo TGF-beta II e diferenciação miofibroblástica em cultura de fibroblastos corneais e limbares humanos por matriz de membrana amniótica. J Cell Physiol. Junho de 1999; 179 (3): 325-35
11.
Lee SB, Li DQ, DT Tan, Meller DC, Tseng SC. Supressão da sinalização TGF-beta em fibroblastos conjuntivais normais e fibroblastos do corpo pterigial pela membrana amniótica. Curr Eye Res. 2000 de abril; 20 (4): 325-34.
12.
Zhong Y, Zhou Y, Wang K. Efeito da membrana amniótica na filtração da bolha afte

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