Discussão
Os resultados indicam que há aumento na geração de radicais livres e a defesa antioxidante é prejudicada em pacientes esquizofrênicos. Defesa antioxidante prejudicada e aumento da peroxidação lipídica têm sido relatados em pacientes esquizofrênicos crônicos (18) . Os radicais livres desempenham um papel importante na gênese das alterações estruturais e funcionais da membrana neuronal que poderiam ser responsáveis pelo início ou agravamento da doença de base (19) . O cérebro e o sistema nervoso possuem altos potenciais para o início de reações de radicais livres, que, em relação aos demais tecidos, podem causar mais danos no cérebro e no sistema nervoso, devido à proteção antioxidante insuficiente e ao metabolismo aeróbio intensivo existente, acompanhado de oxigênio produção de radicais livres(20) . Das diferentes regiões do cérebro, os gânglios da base podem estar particularmente em risco de danos induzidos por radicais, porque eles contêm grandes quantidades de ferro (o que pode estar associado ao aumento da produção de radicais livres através da reação de Fenton). Existem várias maneiras pelas quais o excesso de radicais livres pode ser gerado no cérebro. O metabolismo das catecolaminas, como a noradrenalina e a dopamina, está provavelmente associado à formação de radicais livres, e as condições associadas ao aumento do metabolismo das catecolaminas podem aumentar a produção de radicais livres. Os antipsicóticos também podem causar um aumento no turnover metabólico das catecolaminas (21) .
No presente estudo, os níveis de peroxidação lipídica, ou seja, o MDA, aumentaram significativamente nos eritrócitos dos pacientes esquizofrênicos do que no grupo controle. Isso pode mostrar a presença de aumento do estresse oxidativo. O aumento do MDA pode ser devido ao aumento da geração de espécies reativas de oxigênio (EROs), devido ao excessivo dano oxidativo gerado nesses pacientes. Essas espécies de oxigênio, por sua vez, podem oxidar muitas outras biomoléculas importantes, incluindo lipídios de membrana. Os peróxidos lipídicos e radicais livres podem ser importantes na patogênese da esquizofrenia (22) . O nível de MDA elevado reflete a lesão oxidativa causada pela esquizofrenia, que é atribuída à formação de radicais livres que abstrai os átomos de hidrogênio das lipoproteínas, causando a peroxidação lipídica, da qual o MDA é o principal produto.(23) . Os fosfolipídios da membrana, especificamente ácidos graxos poliinsaturados, são convertidos em MDA por peroxidação, que pode ser analisada por reatividade ao ácido tiobarbitúrico. Níveis aumentados de produtos de reação de ácido tiobarbitúrico foram encontrados no líquido cefalorraquidiano de pacientes tratados com neurolépticos (24) e também no plasma de pacientes esquizofrênicos, com ou sem discinesia tardia (25) .
Observamos uma diminuição significativa nos níveis de GSH reduzido em eritrócitos, ácido ascórbico e vitamina E plasmática (sistema de defesa antioxidante não enzimático) em pacientes esquizofrênicos, quando comparados aos controles. A GSH, a vitamina E e o ácido ascórbico são importantes antioxidantes de quebra de cadeia, responsáveis pela eliminação dos radicais livres e supressão da peroxidação na região aquosa e lipídica da célula (26) . A diminuição nos níveis desses parâmetros antioxidantes não-enzimáticos pode ser devido ao aumento do turnover, para prevenir danos oxidativos nesses pacientes, sugerindo um aumento na defesa contra o dano oxidativo em pacientes esquizofrênicos. Relatos similares de diminuição dos níveis de GSH, ácido ascórbico e vitamina E em pacientes esquizofrênicos foram relatados por vários estudos (27) .
Em nosso estudo, a enzima antioxidante dos eritrócitos, ou seja, as atividades de SOD e GPx, aumentaram significativamente em pacientes com esquizofrenia, comparados aos controles. O aumento da atividade da SOD pode ser indicativo de aumento da geração de superóxido por qualquer mecanismo,
Conclusão
Em conclusão, o estresse oxidativo pode estar envolvido em pacientes esquizofrênicos. Os resultados do nosso estudo mostraram uma maior produção de radicais livres de oxigênio, e a diminuição da atividade da catalase suporta a hipótese de maior estresse oxidativo em pacientes esquizofrênicos. O aumento das atividades das enzimas antioxidantes pode ser uma regulação compensatória em resposta ao aumento do estresse oxidativo. Os peróxidos lipídicos podem fazer parte dos mecanismos citotóxicos que levam à lesão neural. As concentrações diminuídas do status da glutationa e da vitamina antioxidante sustentam a hipótese de que a peroxidação lipídica é um importante fator causal na patogênese da esquizofrenia. É evidente a partir do estudo que o aumento do estresse oxidativo em esquizofrênicos leva a diminuição nos níveis de antioxidantes como GSH, vitamina E e ácido ascórbico e perturbar o seu metabolismo, o que enfraquece a sua capacidade de combater o estresse crescente. Estresse oxidativo intenso e diminuição de antioxidantes podem contribuir para a morte neural e alterar o processamento da informação na esquizofrenia. Assim, o tratamento com treino com antioxidantes nos estágios iniciais da doença pode ser útil como terapia secundária para prevenir o dano oxidativo e a deterioração dos tecidos neurais em pacientes esquizofrênicos. Mais estudos são necessários para o uso de antioxidantes, como vitamina E, ácido ascórbico e beta-caroteno como terapia secundária, além da terapia medicamentosa atual na esquizofrenia. o tratamento com antioxidantes nos estágios iniciais da doença pode ser útil como terapia secundária para prevenir o dano oxidativo e a deterioração dos tecidos neurais em pacientes esquizofrênicos. Mais estudos são necessários para o uso de antioxidantes, como vitamina E, ácido ascórbico e beta-caroteno como terapia secundária, além da terapia medicamentosa atual na esquizofrenia. o tratamento com antioxidantes nos estágios iniciais da doença pode ser útil como terapia secundária para prevenir o dano oxidativo e a deterioração dos tecidos neurais em pacientes esquizofrênicos. Mais estudos são necessários para o uso de antioxidantes, como vitamina E, ácido ascórbico e beta-caroteno como terapia secundária, além da terapia medicamentosa atual na esquizofrenia.